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      百年破局:从胰岛素到整(zhěng)合(hé)医学,中国领航1型糖尿病治愈(yù)之路

      记(jì)者雯雯发自深(shēn)圳(zhèn))近期,1型糖(táng)尿(niào)病(bìng)功能性治愈成为国内(nèi)、国际学术界与医疗界关注的焦点,更成为点亮(liàng)1型(xíng)糖尿病儿童、青少年与家(jiā)庭希望的灯塔。记者(zhě)在深圳恒生医院(yuàn)内分(fèn)泌科了解到,截至2025年3月10日,包含1名成人在内,共有16名(míng)儿童、青少(shǎo)年(nián)、成人入组管理,目前,完全停用胰岛素为6人,最长停(tíng)用胰岛素时间为10个月,停用胰岛(dǎo)素后血糖正常化,排除“1型糖尿(niào)病蜜月期”,实(shí)现了1型糖(táng)尿病功能性治(zhì)愈,其余10名患者胰岛素减量。
      留美博士后内分泌科安赤(chì)颖(yǐng)主任表(biǎo)示,除6人功能性治(zhì)愈(yù)外,正(zhèng)在干预的10人已经达到1型糖尿病缓(huǎn)解(PR)的金标(biāo)准,IDAA1C≤9。为此,记者专程采访(fǎng)了深圳(zhèn)恒生医院内分泌(mì)科安赤颖主任。
      记者:安主任(rèn),今年是胰岛素发现(xiàn)105周年,加拿大的弗雷德里克·班廷(tíng)爵士的突破(pò)让1型糖(táng)尿病患(huàn)者得以(yǐ)存活,但终身依赖注射的困境持续百年。近期,中(zhōng)国团队(duì)在1型糖尿(niào)病功能(néng)治愈领域接(jiē)连取得里程碑成果——天津王树(shù)森教授完成全球(qiú)首例干细胞治愈,而您的团队通过整(zhěng)合医学实(shí)现10余例功能(néng)性治愈,这两(liǎng)项突(tū)破有(yǒu)何异(yì)同?
      安(ān)赤(chì)颖:这(zhè)是(shì)两条殊途同归的科学路径。王教授的干细胞(bāo)疗法从“细胞(bāo)替(tì)代”入(rù)手(shǒu),直(zhí)接补充损失的胰岛β细胞;我们团队则从“病因阻断(duàn)”出发,针对肠道菌群(qún)-肠屏障-免疫(yì)攻击的(de)三联轴进行干预。二者(zhě)分别(bié)代表“功能重建”与“源头纠偏”的(de)哲(zhé)学,共同目标(biāo)是让患者摆(bǎi)脱终(zhōng)身胰(yí)岛素注射。
      记者:能否先介(jiè)绍天津王(wáng)树森教授的突破?为(wéi)何被称为“全球(qiú)首例治(zhì)愈”?
      安赤颖:2024年9月25日,天津市第一(yī)中心医院沈中阳、王树森研(yán)究组,北(běi)京大学昌平实验室邓宏魁研究(jiū)组(zǔ)在Cell发表题为Transplantation  of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal  Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes  Patient的研究论文,在国际上首次报道了利用化学重编(biān)程诱导多能(néng)干细(xì)胞制备的胰(yí)岛细胞(bāo)移植,治疗1型糖尿(niào)病的临床研究。王(wáng)教授团(tuán)队通过患者自体干细胞体外定向分化为胰岛细(xì)胞,经血管介入精准移植到胰腺部位。术后(hòu)患(huàn)者完全停用胰岛素75天,疗效已稳定持续1年以(yǐ)上。这是人类首次实现1型糖尿病功能性治愈,被(bèi)《Nature  Medicine》评价(jià)为“再生(shēng)医(yī)学的颠覆(fù)性实践”。
      记者:但您团(tuán)队的方案(àn)并未使用干细胞(bāo),而是另辟蹊径。这种整(zhěng)合医学(xué)的理论基础是什么?

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      (安赤颖主(zhǔ)任与功能医学创始人布兰德博士(shì)和克林顿(dùn)、奥巴马保健(jiàn)医生马克海曼博士在2024年功能医学全球大会)
      安赤颖(yǐng):整(zhěng)合医学在20世纪60年代在美国诞生,2010年,中国工程院樊代明院士开创整体整合医学(HIM),指(zhǐ)的是整合(hé)全球各学科最先(xiān)进的知识和技术,形(xíng)成全新(xīn)的医疗知识体系。可(kě)以客观地讲,目前的医学知识(shí)体系完全(quán)可以功(gōng)能性治愈1型(xíng)糖尿病,只是没(méi)有(yǒu)形成有效的临(lín)床整合而已(yǐ)。
      传统观念认为1型(xíng)糖尿病(bìng)是单(dān)纯自身免疫疾病,但(dàn)我们通(tōng)过功能医学质谱平台(tái)发现,约(yuē)80%的(de)患者存在(zài)肠道菌(jun1)群(qún)严重失衡(héng)(如阿克曼菌缺失)、肠黏膜渗漏(血清连蛋白及粪便解连蛋白升(shēng)高(gāo))及TH17/Treg免疫细胞比例(lì)倒置。这(zhè)三者形成恶性循环:肠(cháng)道毒素及大分(fèn)子食物蛋白通过渗(shèn)漏(lòu)的肠屏障进入血液,激活免疫系统(tǒng)错(cuò)误攻击胰岛细胞。我们(men)的(de)治疗核心正是切断(duàn)这条病理链,第一阶(jiē)段的治疗目(mù)标是切断免疫攻(gōng)击,让1型糖尿病患(huàn)者(zhě)β细(xì)胞得以存留,从而实现(xiàn)功能性治愈,第二阶段的(de)治疗目标是贝(bèi)塔细(xì)胞再分化,重构自体胰(yí)岛素对血糖的正常调(diào)节水(shuǐ)平,从而(ér)实现结构性治愈。
      记者:如何实(shí)际操作(zuò)?以您的治愈案例为例。
      安赤颖:例如一位10岁患者,确诊时空腹(fù)C肽仅0.21ng/mL。我们为(wéi)他定制了(le)三步疗法:
      1.菌群重建——独家中(zhōng)药配方安糖贴,通(tōng)过透皮吸收重建肠道菌群;
      2.修复肠屏障——使用谷氨酰胺(àn)和肌(jī)肽锌等营养素(sù)物质5R肠道修复紧(jǐn)密连接(jiē)蛋白;
      3.免疫(yì)重置(zhì)——从免疫平衡抗原排除饮食基础入手,通过维生素D、维生(shēng)素C、锌、镁降低(dī)免疫炎症,促进免疫细胞功能和抗病毒能力,使用阿育吠(fèi)陀配方,纯天然草药紫锥菊、黄芪提取物抑制EB病毒对免疫(yì)系统攻(gōng)击。
      治疗10个月(yuè)后,患者胰岛(dǎo)自(zì)身抗体转阴,C肽升至0.8ng/mL,目前已停药10个(gè)月,糖化蛋白5.2%。
      记者:与干(gàn)细胞疗(liáo)法相比(bǐ),整合医学的(de)优势在(zài)哪?
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      (2024年,安赤颖主任与团队核心专家邹(zōu)真俊(jun4)博士在美国梅奥诊所(suǒ)访问(wèn)学习)
      安赤(chì)颖(yǐng):王教(jiāo)授的方案适用(yòng)于晚期β细(xì)胞(bāo)殆(dài)尽(jìn)的患者(zhě),但需要(yào)复杂(zá)细(xì)胞制备(bèi);我(wǒ)们的方法(fǎ)在疾病早期(确(què)诊2年内)干预,可逆(nì)转免疫攻击并唤醒残存β细胞。理想状(zhuàng)态下,两类技术将分(fèn)层应用:整合医学(xué)用于早期患者,干细(xì)胞用于中晚期(qī)。未(wèi)来甚至可能联(lián)合应用——先修复免疫环境,再移植干细胞提(tí)升(shēng)疗效。
      记(jì)者:两项(xiàng)突(tū)破均由中(zhōng)国团队主导(dǎo),这是否(fǒu)意味(wèi)着我国在糖尿病治疗领域已(yǐ)实现(xiàn)领跑?
      安赤颖:可(kě)以这样说。在干细胞领域,天津团队突(tū)破了细(xì)胞分化的国际难题;在整合医学方向,我(wǒ)们正在全球(qiú)首个1型糖尿病(bìng)肠道-免疫(yì)靶(bǎ)标数据(jù)库进行研究。更关键的是临床(chuáng)转化效率——从实验室到病床,美国平(píng)均需8年,而我(wǒ)们仅用3年。
      记者:展望未(wèi)来,治愈1型糖尿病还需哪些突破?
      安赤颖:三个关键方向(xiàng):
      1.精准分型——通(tōng)过生物标志物(wù)划(huá)分患者亚型,比(bǐ)如(rú)“菌群紊(wěn)乱主导(dǎo)型”或“免疫(yì)过激型”;
      2.联合(hé)疗法:将(jiāng)整合医学、肠道微生态调节与干细胞移植结合;
      3.预防干预:对遗传高风险儿(ér)童进行肠道菌群早期调(diào)控。
      记者:最后一个问(wèn)题,百年后的今天,您如何看待(dài)班廷精(jīng)神(shén)的(de)传承?
      安赤颖:一百年前,班廷爵士(shì)说(shuō):“胰岛素不属于我,它属于世界!”今天,中国(guó)人的研究成(chéng)果同样向(xiàng)全球(qiú)开放,我们团队(duì)正在撰写临床病例(lì)报(bào)告,申报(bào)系(xì)列重大(dà)科研课题,文章即将在国际上发表(biǎo)。
      医(yī)学(xué)无国界,攻克疾病的火炬代代相传,这或许是对班廷最好的致敬。
      【后记】
      从胰(yí)岛素的“救(jiù)命(mìng)”到干细胞的(de)“再(zài)生”,再到整合医学的“根(gēn)因性治疗”,1型糖尿(niào)病治疗的百年史诗凝结着人(rén)类(lèi)智慧(huì)的接力。当中国的两(liǎng)项突破同(tóng)时照亮黑暗,我们看到的不仅是医学的进步,更是一个古老(lǎo)文明对全人类的诺言:生命至上(shàng),科学(xué)无疆(jiāng)。
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